自然杀伤 (NK) 细胞是先天免疫系统的效应淋巴细胞，可通过限制肿瘤和微生物感染的扩散和随后的组织损伤来控制多种类型的肿瘤和微生物感染。NK 细胞也是参与与树突细胞、巨噬细胞、T 细胞和内皮细胞相互作用的调节细胞。
NK 细胞最初被描述为具有针对肿瘤细胞的天然细胞毒性的大颗粒淋巴细胞。NK 细胞后来被认为是一种独立的淋巴细胞谱系，具有细胞毒性和产生细胞因子的效应功能。
(资料图片)
NK 细胞广泛分布于淋巴和非淋巴组织中，与其作为先天哨兵的功能一致。在大多数组织中，NK 细胞仅占淋巴细胞总数的一小部分（从小鼠脾脏中的 2% 到小鼠肺中的 10%，以及人外周血中的 2% 到 18%）。人类 NK 细胞在血液中的周转时间约为 2 周12，与小鼠的数据一致。根据表型、功能和解剖特征，在小鼠和人类中定义了不同的 NK 细胞亚群。
免疫监测中最关键的问题之一是个体之间在天然免疫宿主防御方面的差异是否可以预测癌症的未来发展。
虽然这个问题至今仍未解决，但有明确的迹象表明，几种天然细胞毒性淋巴细胞在预防癌症发展中具有重要作用。研究人员于1986年在日本普通人群中开始了一项前瞻性队列研究，使用了各种免疫和生化标记物。
1986年至1990年间，在日本3625名40岁以上居民中，通过同位素释放试验评估了外周血单核细胞的天然细胞毒性。
免疫和生化标记也被测量，参与者被给予一份关于生活方式的问卷。对队列成员进行了为期11年的随访调查，观察各种原因引起的癌症发病率和死亡率，并分析了基线时评估的外周血淋巴细胞的细胞毒活性与随后随访中发现的癌症发病率之间的关系。
在分析中使用了154个癌症病例。通过三等分法对外周血淋巴细胞的细胞毒性活性进行分类时，以细胞毒性活性低的男性为参照，细胞毒性活性高的男性的年龄调整后癌症发病率相对风险(所有部位)为0.72(95% Cl 0.45–1.16)，细胞毒性活性中等的男性为0.62(0.38–1.03)。
对于具有高细胞毒性活性的女性，相对危险度为0.52(0.28–0.95)，对于具有中等细胞毒性活性的女性，相对危险度为0.56(0.31–1.01)。对于具有高和中等细胞毒性活性的两性，风险分别为0.63(0.43–0.92)和0.59(0.40–0.87)。
该研究结果表明，外周血淋巴细胞的中等和高细胞毒性活性与降低的癌症风险相关，而低活性与增加的癌症风险相关，表明天然免疫宿主防御机制对癌症的作用。
因此，NK 细胞介导的“缺失自我”识别的操纵被用来开发潜在有前途的抗肿瘤策略。这些基于 NK 细胞的创新治疗方案补充了对 NK 细胞在癌症治疗中作用的重新评估。重要的是，NK 细胞的临床级生产已被证明是有效的，并且造血细胞移植后 NK 细胞介导的治疗是安全的。
参考文献：Imai, K., Matsuyama, S., Miyake, S., Suga, K. & Nakachi, K. Natural cytotoxic activity of peripheral-blood lymphocytes and cancer incidence: an 11-year follow-up study of a general population. Lancet 356, 1795–1799 (2000).
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